Akademik Veri Yönetim Sistemi
Yücecan S. (Yürütücü), Vatansever H. S., Becer E., Özsoy S.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2019 - 2020
Son 20 yıldır kanser gelişimi ile ilgili moleküler mekanizmaların araştırılması üzerine çalışmalar yoğunluk kazanmıştır. Kanser; hücresel ve/veya çevresel strese bağlı olarak hücrede meydana gelen DNA hasarının tamir edilememesi durumunda hasarlı hücrelerin çoğalma kapasitelerinin artmasıdır. Oksidatif strese bağlı oluşan serbest radikaller ve peroksidazlar hücre, doku, organ ve DNA’ ya zarar vermektedirler. Polifenollerin antikarsinojenik etkisi süre gelen yıllar içinde yapılan çalışmalarla ortaya konmuştur. Kersetin anti- inflamatuar ve anti-karsinojenik etki gösteren; soğan, elma, üzüm, yaban mersini, turunçgiller , maydanoz ve diğer yeşil yapraklı sebzeler gibi birçok sebze ve meyvede yaygın olarak bulunan flavanol grubu bir fitokimyasaldır. Kersetinin intrinsik ve ekstrinsik apoptoz yolaklarını indükleyerek, hücre migrasyonunu ve büyümesini baskılayarak anti–karsinojenik etkisi olduğu belirtilmektedir. Eksozomlar, boyutları 30-100 nm arasında değişen endozom zarının içe doğru keseleşmesi ile oluşan ve ekzositoz yoluyla salınan yapılardır. Kan, tükrük, idrar gibi birçok vücut sıvısında bulunan eksozomlar taşıdıkları RNAlar, proteinler ve lipitler ile hücreler arası iletişimi sağlamaktadırlar. Eksozomlardan salınan eksozomal miRNAların kanserli hücrenin invazyonunu, proliferasyonunu, kemoterapiye olan direncini ve metabolizmasını etkilediği düşünülmektedir. Bu çalışmada kersetinin prostat kanser hücreleri sağ kalımı ve ölümü üzerine olan etkilerinin ve eksozomal etkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Kersetinin hücre döngüsü ve apoptoz mekanizması üzerine etkileri nedeni ile prostat kanser hücrelerinde kaspaz-3 ve Bax gibi apoptotik proteinleri artıracağı ve siklin A, siklin E ve CDK-2’ ye etki ederek hücre döngüsünü durdurabileceği öngörülmektedir. Kersetinin bu proteinlerin seviyeleri üzerine olan etkilerinin immünohistokimya yöntemi ile belirlenmesi hedeflenmiştir. Bununla beraber kültür sıvısından elde edilen eksozomların analizi ile hücre canlılığı ve ölümü üzerine etkileride olabileceği düşünülmektedir. Kültür sıvısından elde edilen eksozomal miRNA analizinin RT-PCR yöntemi ile yapılması hedeflenmiştir.