Adipoz Doku Kökenli Mezenkimal Kök Hücrelerin, TLR4 Üzerinden Pankreas Kanseri Hücrelerindeki Antikanserojenik Etkilerinin İncelenmesi
Tez Türü: Bütünleşik Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Süleyman Demirel Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji Ve Genetik Anabilim Dalı, Türkiye
Tez Danışmanı: Nilgün Gürbüz
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Desteklendiği Program: YÖK 100/2000 Programı
Özet:
Günümüzde birçok kanser türünde etkili terapötik yaklaşımlar bulunsa da
pankreas kanseri hala düşük sağkalım oranlarına ve yüksek metastatik potansiyele
sahiptir. Pankreas kanserinde tedavi yöntemlerinin başarısız olmasındaki en önemli
nedenlerinden biri yoğun desmoplastik pankreatik mikroçevreden
kaynaklanmaktadır. Tümör mikroçevresine müdahale edebilmek için öncelikle
hücreler arasındaki etkileşimlerin aydınlatılması önemlidir. Bu tez çalışmasında hem
uyarılmamış mezenkimal kök hücrelerin hem de TLR4 üzerinden uyarılarak ve
inhibe edilerek oluşturulmuş proinflamatuvar ve antiinflamatuvar karakterlerin Panc-
1 hücreleri üzerindeki etkileri direkt ve indirekt kokültür modellerinde incelendi.
Direkt kokültürdeki canlılık ve proliferasyon sonuçlarına göre antiproliferatif etki
mezenkimal kök hücrenin Panc-1 hücrelerinden 10 kat daha fazla oranda görüldü ve
indirekt kokültürde 1:10 oranı kullanıldı. Uyarılmamış ve proinflamatuvar
karakterdeki mezenkimal kök hücreler, Panc-1 hücrelerinin metabolik aktivitelerini,
proliferasyonunu, metastatik mekanizmalarla ilişkili bazı genlerin ekspresyonlarını
(CCDN1, VIM, MMP2, KDR, MMP9, IGF2R) azaltırken; apoptozisi, S fazındaki
hücre sayısını, EMT ile ilişkili bazı genlerin ekspresyonlarını (CDH1, CLDN1,
TIMP1) arttırdı. Antiinflamatuvar karakterdeki mezenkimal kök hücreler ise
proinflamatuvar karaktere zıt etkiler gösterdi. Çalışma sonuçlarına göre hem
uyarılmamış mezenkimal kök hücreler hem de proinflamatuvar karakterdeki
mezenkimal kök hücreler, Panc-1 hücrelerinden 10 kat fazla olduğu ortamda Panc-1
hücreleri üzerinde antikanserojenik etkiler gösterdi. Antiinflamatuvar karakterdeki
mezenkimal kök hücreler ise kanseri indükleyen etkiler gösterdi.