Quercetin, Stres Modülasyonu Yoluyla Doksorubisin Kaynaklı Kalp Hasarına Karşı Koruma Sağlar: Sıçanlarda Elektrokardiyografik, Sintigrafik ve Biyokimyasal Analizlerden Elde Edilen Kanıtlar

SALMANOĞLU M., YILMAZ H., Ercan G., kalın m., GUL S. S., demir f., ...Daha Fazla

Bağcılar Tıp Bülteni, cilt.11, sa.1, ss.124-138, 2026 (TRDizin)

  • Yayın Türü: Makale / Tam Makale
  • Cilt numarası: 11 Sayı: 1
  • Basım Tarihi: 2026
  • Doi Numarası: 10.4274/bmb.galenos.2026.95866
  • Dergi Adı: Bağcılar Tıp Bülteni
  • Derginin Tarandığı İndeksler: TR DİZİN (ULAKBİM)
  • Sayfa Sayıları: ss.124-138
  • Lokman Hekim Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Amaç: Doksorubisin (DOX), oksidatif ve endoplazmik retikulum (ER) stresi yoluyla kardiyotoksisiteye neden olur. Bu çalışma, ER stresi ve SIRT1 sinyaline odaklanarak, sıçanlarda DOX’in neden olduğu kalp hasarına karşı quercetinin kardiyoprotektif etkilerini değerlendirmiştir. Yöntem: Wistar Albino sıçanlar kullanılmıştır. Sıçanlar kontrol, DOX, düşük doz quercetin (10 mg/kg) + DOX ve yüksek doz quercetin (100 mg/kg) + DOX gruplarına ayrılmıştır. Kardiyak fonksiyon II elektrokardiyografi ile değerlendirilirken, miyokardiyal hasar Tc-99m pirofosfat (PYP) sintigrafisi kullanılarak değerlendirilmiştir. Kardiyak biyobelirteçler, enflamatuvar sitokinler, oksidatif stres parametreleri, ER stres belirteçleri ve SIRT1 ekspresyonu analiz edildi. Bulgular: DOX, Q dalgası-T dalgası aralığı uzaması ve ST segment yükselmesi, miyokardiyal 99mTc-PYP alımında artış, kardiyak hasar biyobelirteçlerinde, böbrek ve karaciğer belirteçlerinde yükselme, oksidatif stres artışı, enflamatuvar yanıtlarda (tümör nekroz faktörü-α, interlökin-6) artış, GRP78 ve C/EBP homolog proteinin yukarı regülasyonu ve SIRT1 ve glutatyonun baskılanması (p<0,05) gibi belirgin elektrokardiyografi anormalliklerine neden olmuştur. Quercetin, bu değişiklikleri doz bağımlı bir şekilde önemli ölçüde azalttı ve daha yüksek dozda daha fazla koruma gözlendi. Sonuç: Quercetin, SIRT1 sinyalini geri yükleyerek oksidatif stresi, ER stresini ve enflamasyonu baskılayarak DOX'in neden olduğu kardiyotoksisiteyi hafifletir. Elektrokardiyografi ve Tc-99m PYP sintigrafisinin entegrasyonu, quercetinin kardiyoprotektif etkilerine ilişkin yeni multimodal kanıtlar sağlar.
Objective: Doxorubicin (DOX) induces cardiotoxicity via oxidative and endoplasmic reticulum (ER) stress. This study evaluated the cardioprotective effects of quercetin against DOX-induced cardiac injury in rats, focusing on ER stress and SIRT1 signaling. Method: Wistar Albino rats were used. Rats were allocated into control, DOX, low-dose quercetin (10 mg/kg) + DOX, and high-dose quercetin (100 mg/kg) + DOX groups. Cardiac function was assessed by lead II electrocardiography, while myocardial injury was evaluated using Tc-99m pyrophosphate (PYP) scintigraphy. Cardiac biomarkers, inflammatory cytokines, oxidative stress parameters, ER stress markers, and SIRT1 expression were analyzed. Results: DOX induced marked electrocardiogram abnormalities, including Q wave-T wave interval- prolongation and ST-segment elevation, increased myocardial 99mTc-PYP uptake, elevated cardiac injury biomarkers, renal and hepatic markers, enhanced oxidative stress, inflammatory responses (tumor necrosis factor-α, interleukin-6), upregulation of GRP78 and C/EBP homologous protein, and suppression of SIRT1 and glutathione (p<0.05). Quercetin significantly attenuated these alterations in a dose-dependent manner, with greater protection observed at the higher dose. Conclusion: Quercetin mitigates DOX-induced cardiotoxicity by suppressing oxidative stress, ER stress, and inflammation via restoration of SIRT1 signaling. The integration of electrocardiography and Tc-99m PYP scintigraphy provides novel multimodal evidence of quercetin’s cardioprotective effects.